Matthew Morrison Fort Ordban, Kaliforniában született 1978. október 30-án. Már gyerekként színjátszó táborokban töltötte a nyarat, majd úgy döntött, hogy színész szeretne lenni. A New York University's Tisch School of the Arts-ban és a Orange County High School of the Arts-ban tanult színművészetet, zenét és táncot.
Debütálása a Broadway-n a Gumiláb című musical színpadi változatában volt, ezt pedig a Rocky Horror Show-ban játszott szerepe követte. A nagy áttörést Link Larkin szerepe jelentette a Hajlakk broadway-es verziójában. Ezután kicsit belekóstolt a televíziózásba is, feltűnt többek között a Szex és New York-ban, és a Hack-ben is. Érdekesség, hogy szerepelt egy ABC-TV produkcióban, mely a "Once Upon a Mattress" címet viselte, ez pedig egy későbbi Glee epizód címe is egyben.
Ezután visszatért a színpadra, a The Light in The Piazza-ban játszott szerepéért még Tony díjjra is jelölték, melyet azonban nem kapott meg. A darabot 2005 szeptemberében hagyta ott.
Az ingázás tévé és színpad között továbbra sem maradt abba, hamarosan a CBS As the World Turns című szappanoperájában tűnt fel Adam Munson szerepében, de ezt a projektet is hamar felfüggesztették "időzítési konfliktusok miatt".
Sokáig nem hallat magáról, majd 2009-ben feltűnik a Kés/Alatt kitalálójának friss és lendületes zenés showjában, a Glee-ben, ahol az iskolai kórus tanárát alakíthatja. A sorozatot kitörő lelkesedéssel fogadják a nézők és a kritikusok is, és 2010-ben nekik ajándékozzák a Golden Globe díjat a legjobb új vígjáték kategóriában.